我国是糖尿病高发国家，据统计，20岁以上人群中糖尿病患病率为9.7%，其中2型糖尿病占90%以上。

传统的口服降糖药如二甲双胍、磺酰脲类单用达不到多数患者的治疗目的，且长期使用会因胰岛素分泌过度导致胰岛β细胞功能衰竭。近年来，针对增强肠促胰素活性开发的新药已用于临床，根据作用机制不同分为胰高血糖素样肽1( GLP-1) 受体激动剂和二肽基肽酶4( DDP-4) 抑制剂。

我们看看DDP-4的国内仿制药进展。 

DPP-4 抑制药是一类口服降糖药，通过竞争性抑制DPP－4，减缓GLP－1和葡萄糖依赖性促胰岛素激素(GIP) 的失活速率，升高其血液浓度，进而血糖依赖性地促进胰岛素的分泌，并产生抑制胰高血糖素分泌的作用，最终实现降低2型糖尿病患者空腹和餐后血糖 。

国内已上市的DPP-4抑制剂药物主要有5个：西格列汀、维格列汀、沙格列汀、利格列汀、阿格列汀，目前临床使用的均是进口产品。

5个已上市的DPP-4 抑制剂在疗效方面基本相似；沙格列汀和利格列汀一样，用量最小，5 mg/d ；维格列汀是唯一一个需要一天服用2 次的品种；阿格列汀对DPP-4 的选择性最强；维格列汀和利格列汀肾代谢比例低，对轻度肾功能不全患者影响相对较小。

2019年1月，仿制药传来好消息，江苏奥赛康的沙格列汀首仿药获国家局批准；最近2天，3月25日，豪森维格列汀首仿药也通过“优先审评”快速通关，获得批文；随后3月26日，齐鲁的维格列汀也相继获批。一下子三个DPP-4仿制药登场。

获得批文并不意味着就能生产上市，据中国专利局显示，维格列汀化合物专利（CN1329593A）将于 2019 年 12 月 9 日到期，而沙格列汀要更久些，化合物专利 2021 年到期。如此算来，维格列汀的国产仿制药极有可能更早面世。

其他DPP-4抑制剂的专利保护期也要在数年后才到期。

西格列汀，作为DPP-4抑制剂的第一大品种，化合物专利要到2022年到期、晶型专利保护期到2024年；

利格列汀，化合物专利于2023到期，晶型专利2027到期；

阿格列汀，化合物专利有多个分案，最快一个要到2024年才到期，仿制药何时上市？仍然扑朔迷离。

国内非胰岛素类降糖药市场，依然由降糖药老大阿卡波糖、二甲双胍占据半数市场。DPP-4抑制剂药物是降糖药的新星，正以迅雷之势铺开市场。

西格列汀（1.46亿元）、沙格列汀（8174万元）、维格列汀（5294万元）、利格列汀（3789万元），排进该类药物销售榜前20名。 

西格列汀，原研默沙东，在中国上市了捷诺维（磷酸西格列汀片）和复方捷诺达（西格列汀/二甲双胍片）2个品种。在美国，上市除了这2个品种，还有Janumet XＲ( 西格列汀/二甲双胍缓释片)和Juvisync( 西格列汀/辛伐他汀片) 。

国内仿制药上市进展：磷酸西格列汀片，以“化药新注册分类4类”申请上市的企业有四川科伦、正大天晴、浙江医药新昌制药、石药欧意、东阳光药业、通化东宝药业共6家；西格列汀二甲双胍片，杭州中美华东以新注册分类4类申请上市。

沙格列汀，原研阿斯利康，在中国上市了安立泽( 沙格列汀片) 和安立格( 沙格列汀/二甲双胍缓释片) 2个品种，与美国一致。

国内仿制药上市进展：沙格列汀片，江苏奥赛康首仿已获上市批文。以“新注册分类4类”申请上市的企业有正大天晴、江苏豪森共2家。

维格列汀，原研诺华，2008年获准在欧盟上市。在中国上市的有佳维乐（维格列汀片）和宜合瑞（二甲双胍维格列汀片）2个品种。美国尚未获批。

国内仿制药上市进展：维格列汀片，豪森和齐鲁以“旧6类”已获得上市批文，以“新注册分类4类”申请上市的还有北京泰德、南京优科制药、扬子江四川海蓉、烟台万润、山东裕欣、华润赛科、南京圣和药业共7家；二甲双胍维格列汀片，按“新注册分类4类”申请上市的有南京优科制药。

利格列汀，原研是勃林格英格翰，后来与礼来合作开发全球市场。在中国上市了欧唐宁( 利格列汀片) 和欧双宁( 利格列汀/二甲双胍片) ，美国还批准了Glyxambi( 利格列汀/ 艾格列净片) 。

国内仿制药上市进展：广东东阳光药业，利格列汀片和利格列汀二甲双胍片以“新注册分类4类”申请上市，并被列入“优先审评”，进度不慢。

阿格列汀，原研是武田制药，在中国上市了尼欣那( 苯甲酸阿格列汀片) ，FDA还批准了武田的Oseni( 阿格列汀/吡格列酮片) 和Kazano( 阿格列汀/二甲双胍片)。

国内仿制药上市进展：苯甲酸阿格列汀片，以“新注册分类4类”申请上市的企业有亚宝药业、江苏德源、江苏中天药业、江苏诺泰澳赛诺、广东东阳光药业、国药集团国瑞药业共6家。

国内糖尿病市场规模超500亿元，DPP-4抑制剂的市场随着2017年版国家医保目录加入了上述5个“列汀”，开启了新一轮市场竞争格局，前景可期。