5月31日，国家药监局发布《关于发布可豁免或简化人体生物等效性（BE）试验品种》，确定了289目录中可豁免或简化人体生物等效性（BE）试验的48个品种名单。

48个品种主要包括四大块：

1、直接豁免人体生物等效试验不推荐参比制剂/需要与参比制剂进行药学对比研究，共15个；

2、可申请人体生物等效豁免，但基于BCS分类数据官方未完整，需申请人通过试验或引用数据证明，共17个；

3、简化BE，豁免餐后BE的13个；

4、对于微量元素补充剂，需要做人体PK比较，不应高过参比制剂，共3个。

（翻至文末，看品种清单）

去年11月11日，CDE曾发布《关于征求可豁免或简化人体生物等效性试验（BE）品种意见的通知》，共涉及57个产品，分为“豁免BE”和“简化BE”两类。

此次正式发布豁免/简化BE的48个品种，绝非意味着2018年大限在即，放宽一致性评价标准。事实上，豁免/简化BE是基于BCS分类原则，体现我国一致性评评价的标准逐步与国家标准接轨。

BCS即生物药剂学分类系统，是按照药物的水溶性和肠道渗透性将药品分类的一个科学的框架系统。

根据药物的溶解性和渗透性，BCS分类有：

1类：高溶解性 & 高渗透性；

2类：低溶解性 & 高渗透性；

3类：高溶解性 & 低渗透性；

4类：低溶解性 & 低渗透性；

根据CFDA2016年4月发布的《总局办公厅公开征求人体生物等效性试验豁免指导原则的意见》，当口服固体常释制剂在体内的溶出相对于胃排空时间快或非常快，并且具有很高的水溶性和肠道渗透性时，药物的吸收速率和吸收程度就不会依赖于药物的溶出时间或在胃肠道的通过时间。因此，在这种情况下，对于BCS分类1类和3类的药物，只要处方中的其他辅料成分不显著影响API的吸收，则不必证明该药物在体内生物等效的可能性，即生物等效性豁免。 

国内“巨头”是受益主体

梳理上述品种发现，拥有上述豁免BE仿制药品种最多的企业是华润、国药、石药、华北制药等大集团。

华润集团旗下拥有16个品种批文，国药集团旗下拥有15个品种批文，石药集团旗下拥有12 个品种批文，华北制药旗下拥有10个品种批文。 

华润集团：维生素 B6 片、维生素 B2 片、葡萄糖酸钙片、硫酸亚铁片、叶酸片、异烟肼片、盐酸普萘洛尔片、碳酸氢钠片、甲硝唑片、对乙酰氨基酚片、盐酸雷尼替丁片 、盐酸雷尼替丁胶囊、阿替洛尔片、枸橼酸铋钾胶囊、枸橼酸铋钾片、蒙脱石散。

国药集团：口服补液盐散(Ⅰ)、维生素 B6 片、维生素 B2 片 、葡萄糖酸钙片、异烟肼片、碳酸氢钠片、氟康唑胶囊、甲硝唑片、磷酸可待因片、对乙酰氨基酚片、盐酸多西环素片、盐酸雷尼替丁片、盐酸雷尼替丁胶囊、枸橼酸铋钾颗粒、枸橼酸铋钾胶囊。

石药集团：维生素B6片、维生素 B2 片、葡萄糖酸钙片、叶酸片、异烟肼片、盐酸普萘洛尔片、氟康唑片、甲硝唑片、对乙酰氨基酚片、磷酸氯喹片、盐酸雷尼替丁片、盐酸雷尼替丁胶囊。

华北制药：维生素 B6 片、维生素 B2 片、叶酸片、甲硝唑片、对乙酰氨基酚片、磷酸氯喹片、盐酸雷尼替丁胶囊、阿替洛尔片、枸橼酸铋钾颗粒、枸橼酸铋钾片。

上述品种大部分是临床应用广泛、需求量大，但价格低廉、利润空间相对较少的品种。

按此前行业公认的“以BE试验为主的一致性评价，一次耗费高达500万”的说法，巨大的评价成本下，企业当然首选利润空间大的产品开展一致性评价，收益小的只能放弃。

此次豁免/简化BE试验，上述企业的负担将大大减轻，开展此类品种一致性评价工作积极性提高，成为最大的受益者。同时，也避免了部分基本药物供应紧张甚至“断档”现象。

部分企业失去独家利好

对比本批豁免/简化BE品种 和 2017年CFDA发布的《关于企业开展289目录内仿制药质量和疗效一致性评价基本情况信息》，原本只有1家企业开展一致性评价的43个品种中，硫酸亚铁片、巯嘌呤片、磷酸可待因片、硫唑嘌呤片、氯化钾颗粒 5个品种已经进入了本批豁免/简化BE名单，意味着，拥有批文的企业也将加入该品一致性评价的队伍，最早开展工作的企业反而失去独家的利好。

总而言之，圈定豁免或简化 BE 的品种，一致性评价任务已明确，为了品种活下来，各企业可以继续努力了。

附件：

可豁免或简化人体生物等效性（BE）试验品种